Тяжёлая врождённая недостаточность протеина C (ТВНПС) — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, приводит к высокой исходной смертности и долгосрочным осложнениям среди выживших1. ТВНПС крайне редкое заболевание с частотой заболеваемости от 1:4 000 000 до 1:500 000 живорожденных2,9.
У новорождённых ТВНПС может проявляться уже в течение первых часов после рождения в виде молниеносной пурпуры с некрозом кожи, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, артериальным и венозным тромбозом3.
Поражения кожи быстро прогрессируют, принимая неправильные очертания и превращаясь в очаги синевато‑чёрного геморрагического некроза4.
После неонатального периода ТВНПС может вызывать дальнейшие эпизоды молниеносной пурпуры, спровоцированные инфекцией или травмой, и рецидивирующие венозные тромботические события, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)3.
Song U, Ryu YH, Hong K, et al. Severe protein C deficiency in a newborn caused by a homozygous pathogenic variant in the PROC gene: a case report. BMC Pediatr. 2021;21(1):453. Published 2021 Oct 16. doi:10.1186/s12887-021-02923-610.
Раннее распознавание и лечение имеют решающее значение для снижения смертности и предотвращения долгосрочных последствий для здоровья3.
Почему протеин С так важен?5
Протеин С —
это естественный антикоагулянт, зависимый от витамина K, являющийся важным компонентом каскада свертывания крови. Его основная функция заключается в регуляции активности коагулянта тромбина, который после активации приводит к образованию фибрина и свёртыванию крови.
Протеин C также обладает:
- косвенным профибринолитическим действием (то есть способствует разрушению тромба), связываясь с ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1), тем самым увеличивая активность тканевого активатора плазминогена (tPA)
- противовоспалительным и цитопротективным действием
Тяжёлая врождённая недостаточность протеина C (ТВНПС) является подтипом врождённой недостаточности протеина C (ТВНПС), обусловленной мутациями в гене протеина C (PROC), который расположен на 2-й хромосоме (участок q13-14).
ТВНПС включает случаи гомозиготных и составных гетерозиготных мутаций в гене PROC4.
Кроме того, внутри каждого из указанных выше генотипов ТВНПС выделяют два подтипа6:
ТИП 1 — Снижение как концентрации самого протеина С, так и его активности
ТИП 2 — Нормальная концентрация протеина С при сниженной активности
При ТВНПС уровень протеина C практически отсутствует
[ПС < 1 МЕ/дл (10%)]4.
Клинические признаки ТВНПС
Клинические признаки ТВНПС обычно проявляются в течение первых часов после рождения3:
Быстро прогрессирующая молниеносная пурпура (МП)
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС)
Неврологические осложнения: выражаются в церебральном венозном тромбозе со вторичными перивентрикулярным инсультом и гидроцефалией
Слепота: может возникать из-за кровоизлияния в стекловидное тело или тромбоза вены сетчатки, артерии сетчатки или вены стекловидного тела, с отслойкой сетчатки, проявляющейся лейкокорией или ишемической атрофией зрительного нерва
Диагноз ТВНПС может быть подтверждён с помощью комбинации следующих методов:
02
Определение уровня протеина S7
03
Определение антигена протеина C1
Низкий уровень протеина C при нормальном уровне протеина S указывает на ТВНПС7.
При этом важно учитывать, что у здоровых новорожденных уровни протеина С и S гораздо ниже, чем у взрослых3.
Для дифференциальной диагностики и выявления осложнений:
01
Общий анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты)8
04
Протромбиновое время (ПВ)8
05
Активированное частичное тромбопластиновое время (АчТВ)8
07
Исследование уровня белка C у родителей (Оценка активности протеина C и концентрации антигена протеина C)1
08
МРТ (для выявления/исключения тромбоза церебральных вен)3
09
Консультация офтальмолога3
ВАЖНО: Раннее распознавание и лечение имеют решающее значение для предотвращения долгосрочных последствий для здоровья и снижения смертности3.
Источники:
- Chalmers E, Cooper P, Forman K, et al. Purpura fulminans: recognition, diagnosis and management. Arch Dis Child. 2011;96(11):1066-1071. doi:10.1136/adc.2010.199919.
- Goldenberg NA, Manco-Johnson MJ. Protein C deficiency. Haemophilia. 2008;14(6):1214-1221. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01838.x.
- Price VE, Ledingham DL, Krümpel A, Chan AK. Diagnosis and management of neonatal purpura fulminans. Semin Fetal Neonatal Med. 2011;16(6):318-322. doi:10.1016/j.siny.2011.07.009.
- Knoebl PN. Severe congenital protein C deficiency: the use of protein C concentrates (human) as replacement therapy for life-threatening blood-clotting complications. Biologics. 2008;2(2):285-296. doi:10.2147/btt.s1954.
- Bouwens EA, Stavenuiter F, Mosnier LO. Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway. J Thromb Haemost. 2013;11 Suppl 1(01):242-253. doi:10.1111/jth.12247.
- Minford A, Brandão LR, Othman M, et al. Diagnosis and management of severe congenital protein C deficiency (SCPCD): Communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2022;20(7):1735-1743. doi:10.1111/jth.15732.
- Libourel EJ, Meinardi JR, de Kam PJ, et al. Protein C/S ratio, an accurate and simple tool to identify carriers of a protein C gene mutation. Br J Haematol. 2002;118(2):615-618. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03597.x.
- Khor B, Van Cott EM. Laboratory tests for protein C deficiency. Am J Hematol. 2010;85(6):440-442. doi:10.1002/ajh.21679.
- Orphanet (2009). Severe hereditary thrombophilia due to congenital protein C deficiency. Accessed December 26, 2025. https://www.orpha.net/en/disease/detail/745
- Song U, Ryu YH, Hong K, et al. Severe protein C deficiency in a newborn caused by a homozygous pathogenic variant in the PROC gene: a case report. BMC Pediatr. 2021;21(1):453. Published 2021 Oct 16. doi:10.1186/s12887-021-02923-6
VV-MEDMAT-131320
январь 2026
