RU
KZ
Назад

АЛК+ немелкоклеточный рак легкого

Про заболевание

Киназа анапластической лимфомы (ALK) — это тирозинкиназа, которая может аберрантно экспрессироваться в нескольких типах опухолей.

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

Легкие

3-5%oпухолей при НМРЛ cоставляют xромосомные перестройки, затрагивающие локусы гена ALK на хромосоме 21,2.

Наиболее распространенная перестройка ALK при НМРЛ сопоставляет 5'‑конец гена, подобного белку 4 (EML4) иглокожих микротрубочек, с 3'‑концом гена ALK, что приводит к новому слитому онкогену EML4-ALK3.

Этот слитый онкоген трансформируется как in vitro, так и in vivo и определяет отдельную клинико-патологическую подгруппу НМРЛ.

Структура слитого онкогена EML4-ALK4

Структура слитого онкогена EML4-ALK

CC — coiled-coil (спиральный) домен; WD — повторы триптофана и аспарагиновой кислоты; TM — трансмембранный домен.

Записи

Выявление перестроек гена ALK у недавно диагностированных пациентов с запущенным/метастатическим/рецидивирующим НМРЛ имеет решающее значение, поскольку наличие этого онкогена влияет на выбор тактики лечения.

CC — coiled-coil (спиральный) домен; WD — повторы триптофана и аспарагиновой кислоты; TM — трансмембранный домен.

Опухоли, содержащие онкогены слияния ALK или его варианты, связаны со специфическими клиническими признаками, включая:

Перечеркнутая сигарета

отсутствие курения в анамнезе или курение в малых количествах;

Ожидание

более молодой возраст.

Эти «типичные характеристики» не являются абсолютно обязательными для диагностики рака легких с перестройкой ALK.

Восклицательный знак

Тестирование на этот ген слияния при НМРЛ важно, поскольку «ALK-положительные» опухоли (опухоли, несущие перестроенный ген ALK/белок слияния) очень чувствительны к терапии ингибиторами, таргетными к ALK3.

Клинико-патологические особенности

Календарь

Возраст начала заболевания

У пациентов с ALK-положительным раком лёгкого возраст при постановке диагноза, как правило, ниже по сравнению с неспецифической популяцией пациентов с прогрессирующим НМРЛ5,6.

Лампочка

Интересно, что другие виды рака, связанные с перестройками ALK, такие как анапластическая крупноклеточная лимфома, положительная по нуклеофосмину (NPM)-ALK, также ассоциируются с более молодым возрастом и, фактически, чаще всего встречаются у детей и молодых взрослых6.

Курение

История курения

Онкоген слияния ALK у пациентов с НМРЛ обычно, но не исключительно, ассоциируется с историей отсутствия или слабой курительной зависимости (<10 пачек-лет)3,5,6.

Микроскоп

Гистология

Большинство опухолей лёгких, содержащих онкоген слияния ALK, являются аденокарциномами.

Лампочка

Перестройка ALK была описана при плоскоклеточной карциноме, но это встречается редко7,8.

Что касается специфического типа аденокарциномы, некоторые исследования сообщили, что ALK-положительные опухоли чаще имеют обилие клеток с перстневидными включениями по сравнению с опухолями с мутацией EGFR или диким типом9.

Источники:

  1. Chevallier M, Borgeaud M, Addeo A, Friedlaender A. Oncogenic driver mutations in non-small cell lung cancer: Past, present and future. World J Clin Oncol. 2021;12(4):217-237. doi:10.5306/wjco.v12.i4.217.
  2. Pikor LA, Ramnarine VR, Lam S, Lam WL. Genetic alterations defining NSCLC subtypes and their therapeutic implications. Lung Cancer. 2013;82(2):179‑189. doi:10.1016/j.lungcan.2013.07.025.
  3. Shaw AT, Solomon B. Targeting anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Clin Cancer Res. 2011;17(8):2081‑2086. doi:10.1158/1078‑0432.CCR‑10‑159.
  4. Mano H. The EML4-ALK oncogene: targeting an essential growth driver in human cancer. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015;91(5):193-201. doi:10.2183/pjab.91.193.
  5. Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247-4253. doi:10.1200/JCO.2009.22.6993.
  6. Werner MT, Zhao C, Zhang Q, Wasik MA. Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase: the ultimate oncogene and therapeutic target. Blood. 2017;129(7):823-831. doi:10.1182/blood‑2016‑05‑717793.
  7. Boland JM, Erdogan S, Vasmatzis G, et al. Anaplastic lymphoma kinase immunoreactivity correlates with ALK gene rearrangement and transcriptional up-regulation in non-small cell lung carcinomas. Hum Pathol. 2009;40(8):1152-1158. doi:10.1016/j.humpath.2009.01.012.
  8. Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers. J Thorac Oncol. 2008;3(1):13-17. doi:10.1097/JTO.0b013e31815e8b60.
  9. Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S, et al. Unique clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western population [published correction appears in Clin Cancer Res. 2009 Nov 15;15(22):7110]. Clin Cancer Res. 2009;15(16):5216‑5223. doi:10.1158/1078‑0432.CCR‑09‑0802.

VV-MEDMAT-127125
Октябрь 2025