Болезнь Фабри

Болезнь Фабри — Х-сцепленное прогрессирующее генетическое заболевание, связанное с дефицитом лизосомального фермента α-галактозидазы (α-GalA), обусловленным мутацией в гене GLA и накоплением в клетках глоботриаозилцерамида (GL-3).¹

Красная контурная иконка глобуса, символизирующая распространенность заболевания

Распространенность болезни Фабри варьируется в широком диапазоне²
от 1:17 000 до 1:117 000

Классические мутации болезни Фабри встречаются примерно у 1:22 000 — 1:40 000 мужчин²
Атипичные проявления связаны с частотой около 1:1000 — 1:3000 у мужчин и 1:6000 — 1:40 000 у женщин²

У здоровых людей фермент α-GAL A расщепляет терминальные α-галактозидные остатки гликосфинголипидов в клетках (ключевой субстрат — глоботриаозилцерамид GL-3). Тем самым фермент обеспечивает нормальный лизосомный катаболизм этих липидов и предотвращает их накопление в клетках.³

Схема клетки при нормальном уровне альфа-GAL A без накопления GL-3

При болезни Фабри дефицит фермента альфа-GAL A ведет к прогрессирующему накоплению гликолипидов Gb3 в лизосомах. Аномальное накопление Gb3 приводит к клеточной дисфункции, которая приводит к прогрессирующему повреждению многих органов и систем.³

Схема клетки при снижении или отсутствии альфа-GAL A и накоплении GL-3

Красная контурная иконка индивидуального течения болезни

Важно отметить, что у каждого пациента болезнь Фабри протекает по-разному: одни симптомы могут быть выражены сильнее, а другие — вовсе отсутствовать.⁴

Наиболее распространённые признаки и симптомы болезни Фабри:^1,5-7

Схема органов и систем, поражающихся при болезни Фабри

Хотя симптомы болезни Фабри обычно проявляются в детском возрасте, они могут оставаться нераспознанными долгое время, когда поражение органов уже начинает носить более выраженный характер.⁷

Клинические симптомы болезни Фабри характеризуется значительной вариабельностью, которая зависит от пола пациента, типа патогенного варианта и степени инактивации X-хромосомы у женщин.⁸
Проявления заболевания варьируются от тяжелой классической формы с ранним началом у мужчин до бессимптомного носительства варианта гена GLA у женщин с фенотипом позднего начала, включая множество промежуточных вариантов.⁸

Классический фенотип болезни Фабри⁵ —
это форма с очень низкой/отсутствующей (менее 1 %) активностью альфа-GAL A, ранним началом (детство/подростковый возраст) и мультисистемным поражением.

Ведущие клинические проявления: нейропатические боли/акропарестезии, ангиокератомы, гипо-/ангидроз, вихревидная кератопатия и раннее вовлечение множественных органов.

Прогрессирование: быстрое течение с развитием тяжелой почечной недостаточности, кардиомиопатии и инсульта.

Болезнь Фабри с поздним началом⁵ —
это форма с остаточной активностью альфа GAL A (до 1‑30 %)⁹, дебютирует обычно во взрослом возрасте и часто имеет моносистемное поражение.

Ведущие клинические проявления: чаще кардиальный вариант (гипертрофическая кардиомиопатия, аритмии, нарушения проводимости, прогрессирующая сердечная недостаточность), почечный вариант (протеинурия, прогрессирующая почечная недостаточность) и цереброваскулярный вариант - возможны ТИА/инсульт. Нейропатическая боль/кожные и "классические" признаки (ангиокератомы, гипогидроз/анидроз, cornea verticillata) могут быть выражены слабо.

Прогрессирование: Поздний фенотип болезни Фабри обычно прогрессирует медленнее и позже, начинается во взрослом возрасте (часто диагностируется на этапе кардиальных и/или почечных осложнений).

В Казахстане реализуется программа диагностики болезни Фабри — это важно для сохранения и улучшения качества жизни пациентов.

Подробнее

У значительной части пациентов болезнь Фабри выявляется только после развития поражения органов-мишеней — сердца, почек или центральной нервной системы.¹⁰

Эти осложнения становятся нередко первыми клиническими признаками, которые приводят пациента к врачу и позволяют заподозрить заболевание.¹⁰

Признаки поражения сердца при болезни Фабри

Поражение сердца является одним из наиболее частых и тяжелых проявлений болезни Фабри, является ведущей причиной смертности при данном заболевании.^11,12
Накопление гликосфинголипидов (Gb3, lyso‑Gb3) в миокарде, клетках проводящей системы и эндотелии приводит к гипертрофии, фиброзу и нарушению функции сердца.^11,12

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ больше 13мм), которая не объясняется патологическими нагрузочными условиями (такими как артериальная гипертензия или аортальный стеноз) является важным признаком болезни Фабри.⁵⁴

Клинические проявления

боль в груди, сердцебиение, одышка и обмороки^12,13
гипертрофия левого желудочка (в основном концентрическая) без артериальной гипертензии — наиболее частый признак^12,13
дисфункция клапанов сердца, в особенности митрального^12,13
аритмии и риск внезапной смерти вследствие поражения проводящей системы^12,13
диастолическая дисфункция и прогрессирующая сердечная недостаточность^11,13

Диагностика

ЭКГ

гипертрофия левого желудочка (депрессия сегмента ST, короткий интервал PR и инверсия зубца Т)^12-14
нарушения ритма и проводимости: расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT; блокады АВ-узла, блокады ножек пучка Гиса^12,13

МРТ

выявление областей позднего накопления гадолиния (соответствует участкам фиброза миокарда)^12,13,16

ЭхоКГ

гипертрофия свободной стенки ЛЖ^13,15
концентрическая гипертрофия ЛЖ (13–22 мм)^12,15,17
утолщение створок митрального клапана^12-14

Эхокардиография левого желудочка при болезни Фабри

Рисунок 1.
Парастернальная эхокардиография: длинная (A) и короткая (B) оси.

Адаптировано из:
Liu et al., PLoS One 2013;8(5):e64603.
CC BY 4.0.¹⁸

Демонстрация концентрической гипертрофии левого желудочка на Эхо-КГ

(проекция короткой оси при парастернальном расположении датчика)

Сердечные фенотипы, связанные с болезнью Фабри

Клиническая картина сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с болезнью Фабри варьируется в зависимости от:¹⁹

конкретного варианта GLA
пола пациента
возраста появления симптомов

Классический фенотип

Сердечный фенотип с поздним началом

Болезнь Фабри у женщин

Сердечные заболевания возникают наряду с несердечными признаками и симптомами^20,21
Признаки и симптомы заболеваний, в том числе сердечно‑сосудистых, могут начаться в детстве²²

Сердечные проявления преобладают над несердечными²¹

Возможно развитие классического заболевания²⁵
Возможно развитие позднего сердечного заболевания²⁵

Пациенты испытывают одышку, боль в груди, сердцебиение и обмороки²³
Симптомы соответствуют развитию прогрессирующей гипертрофии сердца, нарушений проводимости и аритмий^20,23

У большинства пациентов наблюдается ГЛЖ²¹
Проявления сердечного фенотипа могут также включать:²⁴
- → Кардиомегалию
- → Необструктивную ГКМП
- → Клапанную болезнь
- → Аритмии

Cимптомы со стороны сердца обычно появляются на 10 лет позже, чем у мужчин²³
Cердечно‑сосудистая дисфункция может быть основной причиной преждевременной смерти женщин с болезнью Фабри²⁶
Болезнь Фабри может составлять до 12 % необъяснимых кардиомиопатий с поздним началом у женщин²⁵

Признаки поражения почек при болезни Фабри¹

Поражение почек — одно из ключевых и наиболее ранних проявлений болезни Фабри.
У 48 % пациентов с болезнью Фабри наблюдается поражение почек.²⁷
Основным патогенетическим механизмом является накопление гликосфинголипида Gb3 в клетках почек, прежде всего в подоцитах. Это приводит к их повреждению, отрыву от базальной мембраны и потере с мочой.^1,27

Клинические проявления

Протеинурия, микроальбуминурия²⁸
Прогрессирующее нарушение функции почек с постепенным снижением СКФ²⁹
Терминальная почечная недостаточность, требующая диализа^28,30
Частое развитие парапельвикальных кист в почках³⁰

Первым клиническим признаком обычно является микроальбуминурия, прогрессирующая до выраженной протеинурии с возрастом.²⁸

Постепенно развивается хроническая болезнь почек (ХБП) с прогрессирующим снижением скорости клубочковой фильтрации.^29,30 У части пациентов развивается терминальная почечная недостаточность, требующая гемодиализа.²⁸

Ультразвуковое изображение почки при болезни Фабри

Рисунок 2. УЗИ брюшной полости: косой продольный срез левой почки с кортикомедуллярной гиперэхогенностью и парапельвикальными кистами у пациента с болезнью Фабри.

Адаптировано из: Azancot MA, Vila J, Domínguez C, Serres X, Espinel E. Multiple parapelvic cysts in Fabry disease. Nefrología. 2016;36(5):533–536. Open Access.³¹

50 % пациентов с болезнью Фабри имеют кисты почечного синуса или парапельвикальные кисты³²

Выделяют «классический» вариант поражения почек при болезни Фабри и вариант «с поздним дебютом»

«Классический вариант»

Потенциально необратимые изменения клубочков, интерстициальных канальцев и сосудистых структур¹
Повреждение клубочков и гломерулосклероз¹
Прогрессирующая альбуминурия и протеинурия¹
Прогрессирующее снижение функции почек³³
Парапельвикальные кисты почек³⁰
У пациентов отмечается высокая частота развития осложнений³⁴
У мужчин выше риск прогрессирования ХБП⁸ до стадии А3³⁴

«Поздний дебют»

Выявляется у 0,16–1,2 % мужчин, находящихся на гемодиализе^35,36
Некоторые мутации в гене GLA связаны с поздним дебютом заболевания³⁶
Терминальная хроническая почечная недостаточность развивается у пациентов в возрасте
40–50 лет³³

Признаки поражения нервной системы при болезни Фабри

Болезнь Фабри вызывает неврологические нарушения за счёт накопления гликосфинголипидов (Gb3, lyso‑Gb3) в эндотелии, нейронах и структурах проводящей системы как центральной (ЦНС), так и периферической нервной системы (ПНС).²⁷
Неврологические признаки и симптомы наблюдаются с частотой до 84 % у мужчин и 79 % — у женщин (по данным FOS).²⁷

Транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты в возрасте от 18 до 55 лет могут быть первыми проявлениями болезни Фабри, до развития у пациента других типичных признаков.^1,37

Поражение центральной нервной системы (ЦНС)

Цереброваскулярные проявления (ТИА и ишемический инсульт) наблюдаются у 25 % пациентов мужского пола и у 21 % пациентов женского пола. 45,9 % пациентов с болезнью Фабри, перенесших инсульт, перенесли первый инсульт до постановки диагноза болезни Фабри (по данным FOS).²⁷
Поражение белого мозгового вещества, выявляемое на МРТ, как признак хронического сосудистого поражения.³⁸
Нарушение когнитивных функций, включая нарушения в области психомоторной скорости, концентрации внимания и исполнительных функций.³⁹
Психоневрологические нарушения - тревога, депрессия и изменения в поведении.⁴⁰
Нейропатическая боль, включая головную боль - наблюдается у 81 % пациентов мужского пола и у 65 % пациентов женского пола.⁴¹

МРТ головного мозга с изменениями при болезни Фабри

Рисунок 3. Двусторонние диффузные, пятнистые и частично сливающиеся очаги гиперинтенсивности белого вещества на T2-взвешенных МРТ-изображениях у женщины 40 лет с болезнью Фабри.

Адаптировано из: Cocozza S et al. Insights Imaging. 2018;9(6):1077–1088. © The Author(s) 2018. CC BY 4.0.⁴²

Поражение периферической нервной системы (ПНС)

Основные симптомы обусловлены поражением тонких нервных волокон:

Нейропатическая боль включает акропарастезии (жгучая, покалывающая боль в ладонях и стопах) и кризы Фабри - острые приступы нестерпимой боли, начинающейся от ладоней и стоп с центростремительным распространением; часто провоцируются стрессом, лихорадкой или физической нагрузкой.⁴¹
Дисфункция автономной нервной системы, проявляющаяся гипо-/ангидрозом или нарушениями ЖКТ.²⁷
Плохая переносимость физических нагрузок и нарушение терморегуляции.⁴¹
Слуховые и вестибулярные нарушения (потеря слуха - как прогрессирующая, так и внезапная глухота, шум в ушах, головокружение).²⁷

У 80% пациентов встречается кохлеовестибулярные поражения, симптомы варьируются от внезапной глухоты до прогрессирующей сенсоневральной тугоухости.⁴³

Тональная пороговая аудиограмма при кохлеовестибулярных нарушениях

Рисунок 4. Тональная пороговая аудиограмма: смешанная тугоухость левого уха с воздушно-костным интервалом 15 дБ у пациента с болезнью Фабри.

Признаки поражения глаз при болезни Фабри

Глазные проявления являются одними из наиболее частых и ранних признаков болезни Фабри. Они связаны с накоплением гликосфинголипидов (Gb3/lyso‑Gb3) в различных структурах глаза — эпителиальных клетках, эндотелии сосудов, нейросетчатке и элементах придаточного аппарата глаза.⁴⁴

1. Роговица:

мутовчатая кератопатия (cornea verticillata) — самый частый офтальмологический признак, встречающийся у 75–98 % пациентов: характеризуется вихревыми субэпителиальными отложениями, формирующими золотисто-коричневый «вортекс»-рисунок. Это важный диагностический признак, выявляемый методом биомикроскопии (щелевая лампа).⁴⁴

Cornea verticillata (мутные отложения в эпителии роговицы с вихревидным паттерном) — характерный признак болезни Фабри.⁴⁵

Фотография роговицы с cornea verticillata при болезни Фабри

Рисунок 5. Фотография правого глаза на щелевой лампе: диффузные коричневатые отложения на роговице с вихревидным рисунком (cornea verticillata); изменения двусторонние.

2. Ангиопатия.

Характерна извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки, встречающаяся у 64–86 % пациентов. Изменения коррелируют с тяжестью заболевания.⁴⁴ У некоторых пациентов выявляются микроаневризмы сосудов конъюнктивы.⁴⁵

Фотография глазного дна с сосудистыми изменениями при болезни Фабри

Рисунок 6. Фотография глазного дна правого глаза: извитость сосудов сетчатки (двусторонняя), небольшое кровоизлияние в стекловидное тело в нижне-носовом квадранте от диска зрительного нерва.

3. Специфическая «катаракта Фабри».

Возможны передние субкапсулярные «пропеллерные» помутнения и задние радиальные катаракты. Такие помутнения могут встречаться у 30–40 % мужчин с классическим фенотипом и реже у женщин. Эти изменения обычно незначительно влияют на остроту зрения, но являются типичным диагностическим признаком.⁴⁴

Может наблюдаться повышенная частота: сухого глаза, нестабильности слёзной плёнки, что связано с нарушениями метаболизма липидов при болезни Фабри.⁴⁶

Красная контурная иконка ранних офтальмологических признаков

Многие офтальмологические признаки появляются рано, задолго до серьёзных системных осложнений.⁴⁴

Наследование болезни Фабри

Болезнь Фабри является заболеванием, сцепленным с X-хромосомой, и может передаваться детям как от матери, так и от отца.⁴⁷

По материнской линии⁴⁷

Мать, имеющая мутацию в одной из двух X-хромосом, имеет 50%-ную вероятность передачи болезни Фабри каждому из своих детей.

Схема наследования болезни Фабри по материнской линии

Идентифицировано более 1000 различных мутаций гена GLA.⁴⁸

Мужчины с дефектным геном GLA в единственной X хромосоме гомозиготны по заболеванию, заболевание у мужчин проявляется всегда.¹

Тип мутации может определять, как заболевание будет протекать у конкретного человека.⁴⁹

Женщины GLA в X хромосоме гетерозиготны по заболеванию, у женщин может развиваться тяжелая форма заболевания (как у мужчин) при случайной наследственной инактивации (лионизации) X хромосомы. Тяжесть заболевания зависит от степени инактивации X-хромосомы.¹

По отцовской линии⁴⁷

Если отец болен, то он передаёт свою X-хромосому с мутацией всем дочерям, но не передаёт заболевание сыновьям, потому что сын получает Y-хромосому от отца.

Схема наследования болезни Фабри по отцовской линии

Влияние болезни Фабри на качество жизни

Болезнь Фабри значительно снижает качество жизни пациентов вследствие боли, органных осложнений, эмоционального и социального бремени.

Боль - центральный фактор снижения качества жизни⁵⁰

Хроническая нейропатическая боль — один из наиболее ранних и постоянных симптомов болезни Фабри. По данным FOS, у пациентов наблюдаются выраженные показатели боли по шкале BPI: средний балл «наихудшей боли» до начала терапии составлял 5.1 (SD 2.7).

Боль при болезни Фабри:

ограничивает физическую активность
снижает работоспособность
вызывает нарушения сна
вызывает эмоциональное истощение (тревога, депрессия).

Депрессия при болезни Фабри⁵¹

По данным исследований, распространённость депрессии у пациентов с Фабри варьирует от 15 % до 62 %.

Появление депрессивной симптоматики связывают с:

хронической нейропатической болью
усталостью
нарушением сна
значительным влиянием симптомов на повседневную жизнь

Пациенты испытывают стойкое снижение настроения, чувство безнадёжности, раздражительность, а также трудности с концентрацией и мотивацией.
Депрессия усиливается в периоды ухудшения симптомов заболевания, включая боль и прогрессирование органных осложнений.
Депрессия ведёт к социальной изоляции, снижению работоспособности и ухудшению общей самооценки, усиливая психологическое бремя заболевания.⁵¹

Системные проявления болезни и их влияние на качество жизни

Почечные осложнения.⁵²

Прогрессирующее ухудшение почечной функции (снижение СКФ) проявляется слабостью, ограничением физических возможностей и тревожности.⁵²

Кардиологические проявления.⁵³

Гипертрофия миокарда, аритмии и снижение толерантности к нагрузкам также вносят вклад в ухудшение качества жизни.⁵³

Неврологические и психоэмоциональные проявления.⁵³

Пациенты с болезнью Фабри отмечают снижение концентрации, повышенную утомляемость и эмоциональное напряжение. Симптомы приводят к социальной изоляции, трудностям в профессиональной деятельности и снижению общего благополучия.⁵³

Источники:

Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30. doi:10.1186/1750-1172-5-30
Bokhari SRA, Zulfiqar H, Hariz A. Fabry Disease. [Updated 2023 Jul 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK435996/
Stamerra CA, Del Pinto R, di Giosia P, Ferri C, Sahebkar A. Anderson-Fabry Disease: From Endothelial Dysfunction to Emerging Therapies. Adv Pharmacol Pharm Sci. 2021;2021:5548445. Published 2021 May 13. doi:10.1155/2021/5548445
Cammarata G, Fatuzzo P, Rodolico MS, et al. High variability of Fabry disease manifestations in an extended Italian family. Biomed Res Int. 2015;2015:504784.
doi:10.1155/2015/504784
Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry disease revisited: management and treatment recommendations for adult patients. Mol Gen Metab. 2018;123(4):416-427.
doi:10.1016/j.ymgme.2018.02.014
Morand, O., Johnson, J., Walter, J., Atkinson, L., Kline, G., Frey, A., Politei, J., & Schiffmann, R. (2019). Sy mptoms and Quality of Life in Patients with Fabry Disease: Results from an International Patient Survey. Advances in therapy, 36(10), 2866–2880. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01061-x
Nilsson M, Kolagari HT, Epstein D, et al. Visual outcome, ocular findings, and visual quality of life in patients with Fabry disease. Ophthalmic Genet. 2022;43(6):841-849. doi:10.1080/13816810.2022.2132515
Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet. 2006;79(1):31-40. doi:10.1086/504601
Schiffmann R, Ries M. Fabry Disease: A Disorder of Childhood Onset. Pediatr Neurol. 2016 Nov;64:10-20. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2016.07.001. Epub 2016 Jul 29.
PMID: 27555236.
Valtola K, Hedman M, Kantola I, et al. Late-onset and classic phenotypes of Fabry disease in males with the GLA-Thr410Ala mutation. Open Heart. 2023;10(1):e002251.
doi:10.1136/openhrt-2023-002251
Weissman D, Dudek J, Sequeira V, Maack C. Fabry Disease: Cardiac Implications and Molecular Mechanisms. Curr Heart Fail Rep. 2024;21:81-100. doi:10.1007/s11897-024-00645-1
Azevedo O, Cordeiro F, Gago MF, et al. Fabry Disease and the Heart: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4434. doi:10.3390/ijms22094434
Dougherty S, Germain DP, Oudit GY, et al. Cardiac manifestations of Fabry disease. npj Cardiovasc Health. 2025;2:40. doi:10.1038/s44325-025-00058-6
Monda E, Falco L, Palmiero G, et al. Cardiovascular involvement in Fabry's disease: new advances in diagnostic strategies, outcome prediction and management. Card Fail Rev.2023;9:e12. doi:10.15420/cfr.2023.06
Spinelli L, Bianco A, Riccio E, Pisani A, Iaccarino G. Cardiac involvement in Anderson-Fabry disease: the role of advanced echocardiography. Front Cardiovasc Med. 2024;11. doi:10.3389/fcvm.2024.1440636
Thompson SE, Roy A, Geberhiwot T, et al. Fabry Disease: Insights into Pathophysiology and Novel Therapeutic Strategies. Biomedicines. 2025;13(3):624. doi:10.3390/biomedicines13030624
Wu JC, Ho CY, Skali H, et al. Cardiovascular manifestations of Fabry disease: relationships between left ventricular hypertrophy, disease severity, and alpha-galactosidase A activity. Eur Heart J. 2010;31(9):1088-1097. doi:10.1093/eurheartj/ehp588
Liu, Y., Bai, R., Wang, L., Zhang, C., Zhao, R., Wan, D., Chen, X., Caceres, G., Barr, D., Barajas-Martinez, H., Antzelevitch, C., & Hu, D. (2013). The parasternal long-axis view (A) and short-axis view (B) of an echocardiogram [Image]. In Identification of a novel de novo mutation associated with PRKAG2 cardiac syndrome and early onset of heart failure. PloS One, 8(5), e64603. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064603
Oliveira JP, Ferreira S. Multiple phenotypic domains of Fabry disease and their relevance for establishing genotype- phenotype correlations. Appl Clin Genet. 2019;12:35-50. Published 2019 Mar 5. doi:10.2147/TACG.S146022
Kubo T. Fabry disease and its cardiac involvement. J Gen Fam Med. 2017;18(5):225-229. Published 2017 May 8. doi:10.1002/jgf2.76
Morrissey RP, Philip KJ, Schwarz ER. Cardiac abnormalities in Anderson-Fabry disease and Fabry's cardiomyopathy. Cardiovasc J Afr. 2011;22(1):38-44.
Wilson HC, Hopkin RJ, Madueme PC, et al. Arrhythmia and Clinical Cardiac Findings in Children With Anderson-Fabry Disease. Am J Cardiol.
2017;120(2):251-255.
doi:10.1016/j.amjcard.2017.04.016
Linhart A. The heart in Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006.
Lavalle L, Thomas AS, Beaton B, et al. Phenotype and biochemical heterogeneity in late onset Fabry disease defined by N215S mutation. PLoS One. 2018;13(4):e0193550. Published 2018 Apr 5. doi:10.1371/journal.pone.0193550
Chimenti C, Pieroni M, Morgante E, et al. Prevalence of Fabry disease in female patients with late-onset hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2004;110(9):1047-1053. doi:10.1161/01.CIR.0000139847.74101.03
Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J. 2007;28(10):1228-1235. doi:10.1093/eurheartj/ehm153
Mehta A, Clarke JT, Giugliani R, et al. Natural course of Fabry disease: changing pattern of causes of death in FOS - Fabry Outcome Survey. J Med Genet. 2009;46(8):548-552. doi:10.1136/jmg.2008.065904
West ML, Geldenhuys L, Bichet DG. Fabry nephropathy: a treatable cause of chronic kidney disease. Rare Dis Orphan Drugs J. 2024;3:22. doi:10.20517/rdodj.2023.61
Mannan F, Chinnadurai R, Wiltshire R, et al. Epidemiology and early predictors of Fabry nephropathy: evaluation of long-term outcomes from a national Fabry centre. J Nephrol. 2025;38:579-587. doi:10.1007/s40620-024-02170-9
Muntean C, Starcea IM, Stoica C, Banescu C. Clinical characteristics, renal involvement, and therapeutic options of pediatric patients with Fabry disease. Front Pediatr. 2022;10:908657. doi:10.3389/
fped.2022.908657
Azancot MA, Vila J, Dominguez C, Serres X, Espinel E. Multiple parapelvic cysts in Fabry disease. Múltiples quistes parapiélicos en la enfermedad de Fabry. Nefrologia. 2016;36(3):310-312. doi:10.1016/j.nefro.2015.12.003
Ries M, Bettis KE, Choyke P, et al. Parapelvic kidney cysts: a distinguishing feature with high prevalence in Fabry disease. Kidney Int. 2004;66(3):978-982. doi:10.1111/j.1523‑1755.2004.00846.x
Schiffmann R, Warnock DG, Banikazemi M, et al. Fabry disease: progression of nephropathy, and prevalence of cardiac and cerebrovascular events before enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(7):2102-2111. doi:10.1093/ndt/gfp031
Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol.
2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964
Kotanko P, Kramar R, Devrnja D, et al. Results of a nationwide screening for Anderson-Fabry disease among dialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2004;15(5):1323-1329. doi:10.1097/01.asn.0000124671.61963.1e
Nakao S, Kodama C, Takenaka T, et al. Fabry disease: detection of undiagnosed hemodialysis patients and identification of a "renal variant" phenotype. Kidney Int. 2003;64(3):801‑807. doi:10.1046/j.1523‑1755.2003.00160.x
Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009;40(3):788-794. doi:10.1161/STROKEAHA.108.526293
Körver S, Vergouwe M, Hollak CEM, van Schaik IN, Langeveld M. Development and clinical consequences of white matter lesions in Fabry disease: a systematic review. Mol Genet Metab. 2018;125(3):205-216. doi:10.1016/j.ymgme.2018.08.014
Loeb J, Feldt-Rasmussen U, Madsen CV, Vogel A. Cognitive Impairments and Subjective Cognitive Complaints in Fabry Disease: A Nationwide Study and Review of the Literature. JIMD Rep. 2018;41:73-80. doi:10.1007/8904_2018_103
Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, Deegan PB, Waldek S, Lachmann RH. Depression in adults with Fabry disease: a common and under-diagnosed problem. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):943-951. doi:10.1007/s10545‑007-0708-6
Hoffmann B, Beck M, Sunder-Plassmann G, et al. Nature and prevalence of pain in Fabry disease and its response to enzyme replacement therapy--a retrospective analysis from the Fabry Outcome Survey. Clin J Pain. 2007;23(6):535-542. doi:10.1097/AJP.0b013e318074c986
Cocozza S, Russo C, Pontillo G, Pisani A, Brunetti A. Neuroimaging in Fabry disease: current knowledge and future directions. Insights Imaging.
2018;9(6):1077-1088. doi:10.1007/s13244-018-0664-8
Zakaria Y, Yahya N, Kissani N. Cochleovestibular Signs As the First Manifestation of Fabry Disease: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2024 Mar 30;16(3):e57289. doi:10.7759/cureus.57289. Link: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11058903/
Hoffmann B, Mayatepek E. Fabry disease-often seen, rarely diagnosed. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(26):440-447. doi:10.3238/arztebl.2009.0440
Salazar P. A Case Report on Fabry Disease with Valsalva Retinopathy. Case Reports. 2023;1(1). Published October 8, 2023. Link: https://
clinicalinsightsineyecare.scholasticahq.com/article/88058-a-case-report-on-fabry-disease-with-valsalva-retinopathy
Gambini G, Scartozzi L, Giannuzzi F, et al. Ophthalmic Manifestations in Fabry Disease: Updated Review. J Pers Med. 2023;13(6):904. Published 2023 May 27. doi:10.3390/jpm13060904
Biddeci G, Spinelli G, Colomba P, Duro G, Giacalone I, Di Blasi F. Fabry Disease Beyond Storage: The Role of Inflammation in Disease Progression. Int J Mol Sci. 2025;26(15):7054. Published 2025 Jul 22. doi:10.3390/ijms26157054
Chu W, Chen M, Lv X, et al. Status and frontiers of Fabre disease. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):123. Published 2025 Mar 13. doi:10.1186/s13023-025-03646-y
Lenders M, Menke ER, Brand E. Progress and Challenges in the Treatment of Fabry Disease. BioDrugs. 2025;39(4):517-535. doi:10.1007/s40259‑025-00723-3
Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, et al.Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2004;42(3):247-252. doi:^**10.1136/jmg.2004.025791
Ali N, Gillespie S, Laney D. Treatment of Depression in Adults with Fabry Disease. JIMD Rep. 2018;38:13-21. doi:10.1007/8904_2017_21
Hughes DA, Pintos-Morell G, Kampmann C, et al. Long‑term effectiveness and safety outcomes in adults with Fabry disease treated with agalsidase alfa: 20 years of data from the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2025;00:e70142. doi:10.1111/eci.70142
Beck M, Ramaswami U, Hernberg-Ståhl E, et al. Twenty years of the Fabry Outcome Survey (FOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry. Orphanet J Rare Dis. 2022;17:238. doi:10.1186/s13023-022-02392-9
Hagège A, Réant P, Habib G, et al. Fabry disease in cardiology practice: Literature review and expert point of view. Arch Cardiovasc Dis. 2019;112(4):278-287. doi:10.1016/j.acvd.2019.01.002

VV-MEDMAT-135490
Апрель 2026

Распространенность болезни Фабри варьируется в широком диапазоне2от 1:17 000 до 1:117 000

Наиболее распространённые признаки и симптомы болезни Фабри:1,5-7